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SARS-CoV-2 抑制剂

一种名为SARS-CoV-2 的病毒正在全球迅速广泛传播。SARS-CoV-2可引起严重的急性呼吸道症状，并通过呼吸道飞沫或接触传播给人类。

在报告SARS-CoV-2之前，已识别出六种致病性人类冠状病毒（HCoV），包括SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63和HCoV-229E。SARS-CoV-2是已知的第七种人类冠状病毒。SARS-CoV-2是β冠状病毒属的一员，该病毒也含有SARS-CoV和MERS-CoV。据报道，与其他六种已知HCOV相比，SARS-CoV-2与SARS-CoV的核苷酸序列同源性最高。

SARS-CoV-2是一种阳性的单链RNA病毒（+ssRNA），具有圆形或椭圆形颗粒，直径约80至120 nm，约30000个核苷酸长。与其他HCOV一样，SARS-CoV-2有四种主要结构蛋白，包括S（尖峰蛋白）、E（包膜蛋白）、M（膜蛋白）和N（核衣壳蛋白）。S蛋白在SARS-CoV-2病毒感染中起重要作用。SARS-CoV-2的S蛋白亲和力高于SARS-CoV，通过结合血管紧张素转换酶2（ACE2）介导进入宿主细胞，然后通过丝氨酸蛋白酶TMPRSS2启动。病毒进入宿主细胞后，RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp，又称nsp12）通过结合辅因子nsp7和nsp8等催化病毒RNA的合成。最后，SARS-CoV-2产生三种毒力因子（Nsp1、Nsp3c和ORF7a）干扰人类免疫并协助免疫逃逸。最近，L.Zhang等人揭示了SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro，又称3CLpro）的晶体结构，它与病毒的繁殖密切相关。

病毒结构的研究对于探索和开发有效的抗病毒药物具有重要意义。目前，S蛋白、TMPRSS2、ACE2、RdRp和Mpro是主要靶点。例如，洛匹那韦作为一种蛋白酶抑制剂与利托那韦联合使用，具有抗逆转录病毒活性。雷姆德西韦作为一种核苷酸类似物，通过抑制RdRp对SARS-CoV-2具有有效的抑制作用。

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