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Wnt配体家族

Wnt配体家族由一组分泌的信号蛋白组成，这些信号蛋白在胚胎发生过程中调节细胞间的相互作用，以及在成人的组织稳态中发挥重要作用。Wnt信号通路的失调与许多疾病有关，包括癌症。
人类中已鉴定出19种Wnt蛋白（截至2021年我的知识截止日期）。这些蛋白质在不同物种之间高度保守，突显了它们在生物学中的根本重要性。
Wnt蛋白结合并激活细胞表面的受体，导致几种不同的细胞内信号通路的激活，其中最著名的是经典（或Wnt/β-catenin）通路。在缺乏Wnt信号传导的情况下，β-连环蛋白通常在细胞中降解。然而，当Wnt蛋白与其受体（通常是Frizzled和LRP5/6受体的组合）结合时，这会导致β-连环蛋白的稳定和积累，然后β-连环素可以进入细胞核并影响各种基因的表达。
除了经典途径外，Wnt蛋白还可以通过非经典途径发出信号，这些途径不涉及β-连环蛋白，并且可以根据具体情况产生各种影响。
以下是Wnt配体的几个例子：
Wnt1：首次在小鼠乳腺肿瘤中发现，它对神经系统的发育至关重要。
Wnt3a：在发育过程中对建立体轴至关重要，对干细胞更新也很重要。
Wnt5a：主要通过非经典途径发出信号，在组织和器官的发育中发挥主要作用。
Wnt7a：对女性生殖道的发育以及身体背/腹轴的建立都很重要。
Wnt10b：调节骨形成和干细胞的自我更新。
鉴于Wnt信号在许多生物过程中的关键作用，目前正在进行大量研究，以更好地了解这些途径，并开发能够在各种疾病，尤其是癌症的背景下调节Wnt信号的治疗方法。然而，由于Wnt信号通路的复杂性和脱靶效应的风险，开发此类疗法具有挑战性。