阿拉丁小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--DNA损伤/DNA修复信号通路（下）

DNA损伤/DNA修复

? ? ? ?人类细胞中的DNA每天会受到数以万计的外源性损伤（化学污染、紫外线、电离辐射、烷基化/甲基化等引起）和内源性损伤（碱的氧化、烷基化、水解等引起）。损伤后DNA会发生单链和双链断裂，未修复的DNA损伤会导致细胞衰老、凋亡和恶性肿瘤等等。为了避免此类情况，激发了细胞的DNA损伤反应（DDR）。DNA损伤反应（DDR）能够检测DNA的损伤并介导其修复，包含DNA损伤、细胞周期停滞、DNA复制调控、DNA损伤修复旁路等一系列通路的调控，以维持基因组的稳定性和细胞活力。异常的DNA损伤反应与衰老、癌症和免疫疾病有关。

DNA损伤/DNA修复通路转导过程

? ? ? ?当DNA受到外源性或内源性损伤后，会发生单链和双链断裂，DNA损伤反应会被激活。

? ? ? ?DNA双链断裂激活DNA-PK与ATM/ATR激酶。DNA-PK诱导DNA修复，涉及错配、碱基切除、核苷酸切除修复等多种机制。RPA、Rad51和fanconi贫血蛋白等也可直接用于DNA修复。ATM/ATR激酶经过两个并行级联最终将CyclinB-cdc2复合体失活：1）ATM/ATR激酶激活Chk2激酶，Chk2激酶磷酸化并使失活Cdc25，同时也通过Chk1抑制Cdc25，从而阻止cdc2的激活，快速抑制细胞有丝分裂从G2期进入M期。此外，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1来抑制Cyclinb/Cdk1的激活，防止DNA损伤的细胞进入有丝分裂。2）另一级联反应稍慢，Chk2激酶磷酸化p53，使其从MDM2和MDM4(MdmX)上分离，激活p53下游调节基因，从而抑制CyclinB-cdc2复合体活性或将其从细胞核中排出。p300/PCAF对p53乙酰化可进一步增强其转录能力。同时，p53也可诱导细胞凋亡。

? ? ? ?DNA单链断裂后，激活ATR激酶，ATR通过Chk1进一步激活Cdc25A。Cdc25A是一种CDK2激活所需的磷酸酶。CDK2抑制周期素E/A，使有丝分裂无法从G1期进入S期。

DNA损伤/DNA修复信号通路图

产品列表

*DNA-PK

项目号	产品名称	规格	CAS	包装	细胞	靶点	IC50
P125961	PI-103	≥98%	371935-74-9	10mg,50mg,100mg	无细胞	p110α	2 nM
						p110β	3 nM
						p110δ	3 nM
						p110γ	15 nM
K126842	NU7441 (KU-57788)	≥98%	503468-95-9	5mg,25mg,100mg	无细胞	DNA-PK	5 μM
P125966	PIK-75	≥98%	372196-77-5	10mg,50mg,100mg	?	p110α
N129741	NU7026	≥98%	154447-35-5	10mg,50mg	无细胞	DNA-PK?	0.23 μM
P126419	PP121	≥98%	1092788-83-4	10mg,50mg		PDGFR	2 nM
						Hck	8 nM
						mTOR	10 nM
						VEGFR2	12 nM
						Src	14 nM
						Abl	18 nM
						DNA-PK	60 nM
M157859	2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮	>98.0%(GC)	168425-64-7	10mg,50mg
K129743	KU-0060648	≥99%	881375-00-4	2mg,5mg,25mg		DNA-PK	8.6 nM
						PI3Kα	4 nM
						PI3Kβ	0.5 nM
						PI3Kδ	0.1 nM
						PI3Kγ	0.59 μM

*Telomerase

项目号	产品名称	规格	CAS	包装	细胞	靶点	IC50
B129898	BIBR 1532	≥98%	321674-73-1	10mg,50mg	无细胞	Telomerase	100 nM
C139779	木香烃内酯	≥97%	553-21-9	5mg,25mg		FPTase	20 μM
C139779	木香烃内酯	≥97%	553-21-9	5mg,25mg		telomerase	65-90 μM
C115678	木香烃内酯	分析标准品,>98%	553-21-9	20mg		FPTase	20 μM
C115678	木香烃内酯	分析标准品,>98%	553-21-9	20mg		telomerase	65-90 μM
E107404	(-)-表没食子儿茶素没食子酸	98%	989-51-5	100mg,500mg,2.5g	?
E107403	(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯	分析标准品	989-51-5	20mg,100mg,500mg	?

*DNA alkylator

项目号	产品名称	规格	CAS	包装
S110910	链脲佐菌素	98%(含异构体)	18883-66-4	50mg,250mg,1g,5g
B123234	白消安	98%	55-98-1	5g,25g,100g
C106991	环磷酰胺,一水	97%	6055-19-2	1g,5g,25g,100g
T124791	2,4,6-三(二甲氨基)均三嗪	96%	645-05-6	5mg,25g
P125463	Palifosfamide	≥98%	31645-39-3	5mg,10mg,50mg
M191037	Melphalan	90%	148-82-3	250mg,1g,5g

*High-mobility Group

项目号	产品名称	规格	CAS	包装	靶点	IC50
G111375	甘草酸	分析标准品	1405-86-3	20mg,100mg,500mg	MAO	0.16 μM
G111376	甘草酸	≥75.0%（HPLC）	1405-86-3	1g,5g,25g,100g	MAO	0.16 μM

*RAD51

项目号	产品名称	规格	CAS	包装	靶点	IC50
R125517	RI-1	≥98%	415713-60-9	10mg,50mg	RAD51	<30 μM
B137570	RS-1	≥98%(HPLC)	312756-74-4	5mg,25mg,100mg	RAD51

*CRISPR/Cas9

项目号	产品名称	规格	CAS	包装	细胞	靶点	IC50
K126842	NU7441 (KU-57788)	≥98%	503468-95-9	5mg,25mg,100mg	无细胞	DNA-PK	14 nM
K126842	NU7441 (KU-57788)	≥98%	503468-95-9	5mg,25mg,100mg	无细胞	PI3K	5 μM
B102375	布雷非德菌素 A	≥98% (HPLC)	20350-15-6	5mg,25mg		ATPase	0.2 μM
N129755	Nocodazole	≥99%	31430-18-9	10mg,50mg		Abl	0.21 μM
						Abl(E255K)	0.53 μM
						Abl(T315I)	0.64 μM
B137570	RS-1	≥98%(HPLC)	312756-74-4	5mg,25mg,100mg	?	RAD51
H113421	4-羟基三苯氧胺	98%（E：Z isomers=50:50）	68392-35-8	10mg,50mg
H113419	4-羟基三苯氧胺（Z异构体）	98%	68392-35-8	5mg,25mg
A122924	3′-叠氮-3′-脱氧胸苷	≥98%(HPLC)	30516-87-1	1g,5g,25g,100g	?