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1,3,4-噻二唑衍生物在药物发现、农业化学和材料技术中的应用



1,3,4-噻二唑(1,3,4-thiadiazole)是一种含硫的有机化合物,其分子结构包括一个噻二唑环和两个氮原子,是一种含有噻吩环的五元杂环化合物。1,3,4-噻二唑比其他异构体得到了更多的研究。由于硫原子的诱导作用,1,3,4-噻二唑环是一个非常弱的碱,并且具有相对较高的芳香性。它在酸性水溶液中相对稳定,但可以与碱水溶液发生环断裂。此外,由于氮原子的吸电子效应,该环也被证明是非常缺电子的,并且对亲电取代相对惰性,但易受亲核攻击,而当取代被引入该环的2'或5'位时,它将被高度活化并容易反应产生各种衍生物。因此,拥有这些

1,3,4-噻二唑衍生物的性质在医药、农业、材料化学等领域有着广泛的应用。



图 1. 1,3,4-噻二唑的医药和科技应用实例。


1,3,4-噻二唑衍生物具有广泛的生物活性[1]。它们在医学、农业和材料技术方面有许多应用[2-3]。许多带有1,3,4-噻二唑部分的化合物在医学领域中对治疗各种疾病是有效的。目前,有几种基于1,3,4-噻二唑的上市药物(如图1中的化合物1和2)和候选药物处于不同的临床测试阶段[4]。

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磺胺甲二唑(Sulfamethizole)是一种磺酰胺类抗生素,用于治疗多种易感细菌感染。磺酰胺类是一种合成的抑菌抗生素,对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性菌具有广谱性。然而,单个物种的许多菌株可能具有抗性。磺酰胺通过在叶酸代谢周期中充当对氨基苯甲酸的竞争性抑制剂来抑制细菌的增殖。细菌对各种磺酰胺的敏感性是相同的,对一种磺酰胺的耐药性表明对所有磺酰胺都有耐药性。大多数磺酰胺很容易被口服吸收。然而,肠外给药是困难的,因为可溶性磺酰胺盐是高度碱性的并且对组织有刺激性。磺胺类药物广泛分布于所有组织中,其在胸膜、腹膜、滑膜和眼球液中的浓度较高。尽管这些药物不再用于治疗脑膜炎,但在脑膜感染中脑脊液中的浓度较高。它们的抗菌作用受到脓液的抑制。硫胺噻唑是细菌酶二氢叶酸合成酶的竞争性抑制剂。正常的对氨基苯甲酸(PABA)底物被阻止结合。在这些微生物中,这种被抑制的反应对叶酸的合成是必要的。

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乙酰唑胺是一种碳酸酐酶抑制剂,用于治疗心力衰竭或药物引起的水肿、某些类型的癫痫和青光眼。乙酰唑胺不是一种汞利尿剂。相反,它是一种非抗菌的磺胺类药物,其化学结构和药理活性与抗菌磺胺类明显不同。

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乙酰唑胺的抗惊厥活性可能取决于对中枢神经系统中碳酸酐酶的直接抑制,这种抑制会降低肺泡中的二氧化碳张力,从而增加动脉血氧张力。利尿作用取决于对碳酸酐酶的抑制,导致肾小管腔内可用于主动运输的氢离子减少。这导致尿液呈碱性,碳酸氢盐、钠、钾和水的排泄量增加。

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许多1,3,4-噻二唑衍生物作为除草剂、杀虫剂、杀菌剂[5]和作物保护剂[6]也已在农业领域获得专利。

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由于1,3,4-噻二唑核的缺电子性质、良好的电子接受能力以及热稳定性和化学稳定性,噻二唑在光学和电化学方面有着广泛的应用。此外,应用主要集中在它们的电荷传输能力、光致发光、光电导性、获得液晶的介晶性、金属的抗腐蚀活性等方面。1,3,4-噻二唑在材料领域的应用包括金属络合剂[7]、腐蚀和氧化抑制剂[8]、光学活性液晶(例如,图1中的化合物3)[9]和光电子材料[10]。


参考文献

1.?(a) Shadiha, S. K.; Thushara, B. S.; Marathakam, A.; Midhula, C. C.; Baijika, P. Intern. J. Pharm. Pharmaceut. Res. 2018, 12, 211-220. (b) Joseph, L.; George, M.; Mathews, P. J. Pharmaceut. Chem. Biol. Sci. 2015, 3, 329-345. (c) Matysiak, J. Mini-Rev. Med. Chem. 2015, 15, 762-775.

2.?Hu, Y.; Li, C.-Y.; Wang, X.-M.; Yang, Y.-H.; Zhu, H.-L. Chem. Rev. 2014, 114, 5572-5610.

3.?Koutentis, P.A.; Constantinides, C.P. in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, 3rd edition, eds. A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, and R. J.K. Taylor, Pergamon, Oxford, 2008. Vol. 5, p. 568.

4.?Information retrieved from the open database at www.drugbank.ca; accessed on April 2019.

5.?Heil, M.; Erdelen, C.; Wachendorff-Neumann, U.; Turberg, A.; Mencke, N.; Gerd, H.; Klaus, S. PCT Int. Appl. WO 9 726 651 (1997) (Chem. Abstr. 1997, 127, 149148).

6.?Diehr, H.-J. EU. Pat. 0 440 959 (1999) (Chem. Abstr. 1991, 115, 183323).

7.?Bentiss, F.; Lagrenée, M.; Wignacourt, J.P.; Holt, E.M. Polyhedron 2002, 21, 403.

8.?Gao, Y.; Zhang, Z.; Xue, Q. Mat. Res. Bull. 1999, 34, 1867.

9.?Seed, A. Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 2046.

10.?Higashihara, T.; Wu, H.-C. Mizobe, T.; Chien Lu, C.; Ueda, M.; Chen, W.-C. Macromolecules 2012, 45, 9046.


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