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抗体结构和亚型

抗体结构


抗体也称为免疫球蛋白(Ig),是B细胞产生的大型Y型糖蛋白,作为主要免疫防御。抗体特异性结合称为抗原的独特病原体分子。

抗体以有四条多肽组成的Y型单元的一个或多个拷贝存在(图1)。每个Y单元包含两个相同的重链(H)和两个相同的轻链(L);重链和轻链的序列和长度不同。Y型的顶部包含可变区(V),也称为片段抗原结合(F(ab))区。该区域与抗原的特定部分(称为表位)紧密结合。

抗体碱基由恒定结构域(C)组成,并形成Fc片段(Fragment Crystallization Region)。该区域对于免疫反应期间抗体的功能至关重要。


图1:抗体结构。Y型抗体通过柔性铰链区链接在中间。抗原结合发生在可变域(V),由免疫球蛋白重链(H)和轻链(L)组成。抗体的碱基包括恒定结构域(C)。VH为重链可变结构域,VL为轻链可变结构域,CH为重联恒定结构域,CL为轻链恒定结构域。

F(ab)和Fc片段

Y型的抗体可以被胃蛋白酶切割成三个片段:两个F(ab)区和一个Fc区。F(ab)区包含与同源(特异性)抗原结合的可变结构域。Fc片段为淋巴细胞和二抗表面上的内源性Fc受体提供结合位点。此外,染料和酶可以与抗体的Fc部分共价连接,以实现实验可视化。

重链

重链的类型定义了抗体的总体类别或亚型。哺乳动物Ig重链有五种类型,用希腊字母表示:α、δ、ε、γ和μ。这些链分别存在于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中。重链的大小和成分不同,α和γ含有大约450个氨基酸,而μ和ε含有大约550个氨基酸。

每条重链都有两个区域:恒定区(CH)和可变区(VH)。恒定区在所有相同同种型抗体中是相同的,但在不同同种型抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有由三个串联Ig结构域(CH1,CH2,CH3)组成的恒定区和用于增加灵活性的铰链区。重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域组成的恒定区。重链的可变区(VH)根据产生它的B细胞而有所不同,但对于单个B细胞或B细胞克隆产生的所有抗体来说是相同的。每条重链的可变区长约110个氨基酸,由单个Ig结构域组成。

轻链

哺乳动物只有两种类型的轻链,即lambda(λ)和kappa(κ),它们的多肽序列差异很小。轻链具有两个连续的结构域:恒定结构域(CL)和可变结构域(VL)。轻链的大约长度为211-217个氨基酸。每个抗体都包含两条始终相同的轻链。其他类型的轻链,例如iota(ι)链,存在于软骨鱼和硬骨动物等低等脊椎动物中。

抗体亚型

在哺乳动物中,抗体分为物种亚型IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。每种亚型都有独特的结构,如图2所示。亚型根据数量和重链类型而变化。它们的生物学特性,功能位置和处理不同抗原的能力也有所不同(表1)。


图2:抗体结构和亚型。

表1:不同抗体同种型的结构和功能。


抗原-抗体相互作用:抗体如何以及在何处结合

F(ab)抗体区域包含称为互补位的抗原结合位点。互补位与抗原的特定部分(称为表位)结合,表位是抗原的一小部分,有时只有几个氨基酸长(图3)。

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互补位和表位通过互补的形状和分子间相互作用(例如范德华力、氢键、静电和疏水相互作用)结合在一起;这些力的强度决定了抗体的亲和力。


图3:抗原-抗体相互作用的示意图。

参考文献

1.?Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; 2002. Chapter 24, The Adaptive Immune System. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26830/

2.?Murphy K, Weaver C. Janeway's Immunobiology. 9th edition. New York: Garland Science; 2016. Chapter 5, Antibodies and Antigens.??https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27125/

Janeway CA, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. Chapter 5, Antibodies and Antigens.?https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27101/


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